生物制品上市申請(qǐng)作為生物制品研發(fā)末尾、也是關(guān)鍵的步驟，涉及的流程和要求比較復(fù)雜。藥品注冊(cè)流程的順暢與否在整個(gè)項(xiàng)目周期中扮演著至關(guān)重要的角色，它將直接影響到創(chuàng)新成果能否及時(shí)、合規(guī)地轉(zhuǎn)化為商業(yè)化產(chǎn)品，關(guān)乎研發(fā)投資的回報(bào)與企業(yè)戰(zhàn)略目標(biāo)的達(dá)成。同時(shí)，近幾年來(lái)，我國(guó)藥品注冊(cè)法規(guī)和應(yīng)用實(shí)踐發(fā)生了翻天覆地的變化，相關(guān)指導(dǎo)原則亦是層出不窮。

因此，對(duì)藥品注冊(cè)策略的準(zhǔn)確把握與有效執(zhí)行，與創(chuàng)新藥研發(fā)同等重要，是決定生物醫(yī)藥項(xiàng)目整體成功的關(guān)鍵因素之一。

為助力正處于發(fā)展階段的創(chuàng)新藥業(yè)界同仁們拓寬藥品注冊(cè)知識(shí)邊界，本系列文章將深度萃取實(shí)戰(zhàn)經(jīng)驗(yàn)精華，以新穎生動(dòng)的劇場(chǎng)演繹手法，指引志同道合的伙伴們輕松習(xí)得并領(lǐng)悟注冊(cè)專(zhuān)業(yè)知識(shí)，為項(xiàng)目的穩(wěn)健推進(jìn)提前構(gòu)筑堅(jiān)實(shí)的知識(shí)基石。

01

實(shí)景再現(xiàn)

某新藥公司員工小明得知新藥典已頒布并實(shí)行，但由于部門(mén)人員經(jīng)驗(yàn)尚且不足，對(duì)藥典的解讀與理解并不深刻，恐對(duì)項(xiàng)目產(chǎn)生影響。為此，他向公司高層匯報(bào)了潛在的注冊(cè)相關(guān)挑戰(zhàn)，尤以在動(dòng)態(tài)核查過(guò)程中需要關(guān)注的方向?yàn)榻裹c(diǎn)。老板認(rèn)同這些問(wèn)題對(duì)項(xiàng)目至關(guān)重要，但鑒于自身在這方面的知識(shí)儲(chǔ)備有限，急需專(zhuān)業(yè)人士在關(guān)鍵時(shí)刻給予專(zhuān)業(yè)指導(dǎo)。

鑒于耀海生物是一家專(zhuān)業(yè)的CRDMO服務(wù)公司，且具備深厚行業(yè)經(jīng)驗(yàn)和專(zhuān)業(yè)知識(shí)，老板果斷指示小明即刻聯(lián)系耀海生物的徐星星老師尋求專(zhuān)業(yè)咨詢(xún)與建議，以期妥善應(yīng)對(duì)在項(xiàng)目注冊(cè)申報(bào)中的各項(xiàng)挑戰(zhàn)，確保項(xiàng)目順利推進(jìn)。

02

耀診解答

徐老師，您好，之前您給予我們的指導(dǎo)，真的是受益匪淺，非常感謝您！今天我又帶著問(wèn)題來(lái)請(qǐng)教您啦~

您好，感謝認(rèn)可。很高興為您解答，可以說(shuō)一下您的具體問(wèn)題。

嗯嗯，好的，徐老師。是這樣的，關(guān)于核查啟動(dòng)所考慮的品種因素和合規(guī)因素，考慮到動(dòng)態(tài)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，生物制品屬于高風(fēng)險(xiǎn)，盡管既往檢查結(jié)果都是根據(jù)高風(fēng)險(xiǎn)百分之百啟動(dòng)核查，那么生物制品全都要進(jìn)行注冊(cè)核查嗎？如果企業(yè)在近幾年申請(qǐng)了若干生物藥，也全都要開(kāi)展注冊(cè)核查嗎？

好的，這個(gè)問(wèn)題非常好，也非常關(guān)鍵！

按照現(xiàn)行新版注冊(cè)管理辦法規(guī)定，在一般工作程序里邊，上述情況是需要進(jìn)行注冊(cè)核查的。比如某企業(yè)報(bào)PD-1需要核查，再報(bào)一個(gè)PD-1也是需要的。某些藥品列入生物制品的范疇是否可以豁免的相關(guān)話(huà)題，相關(guān)部門(mén)對(duì)此正在研究討論，創(chuàng)新藥風(fēng)險(xiǎn)比較高，則必按高風(fēng)險(xiǎn)處理。

好的，謝謝徐老師。還有個(gè)問(wèn)題， 就是核查組在現(xiàn)場(chǎng)核查時(shí)，是需要抽取3批樣品嗎？

如果藥審中心提到了有動(dòng)態(tài)生產(chǎn)，一般情況下核查中心默認(rèn)為是一批。但如果藥審中心明確提出需要?jiǎng)討B(tài)3批，那核查中心也只能執(zhí)行動(dòng)態(tài)3批。假設(shè)動(dòng)態(tài)3批現(xiàn)場(chǎng)檢查了，從現(xiàn)有的法規(guī)上來(lái)講，只有同時(shí)進(jìn)行了GMP符合性檢查的才允許上市銷(xiāo)售，單純的注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查法規(guī)里面是沒(méi)有允許上市銷(xiāo)售的。

哦哦，好的好的，馬上回去就給我們相關(guān)部門(mén)著重再?gòu)?qiáng)調(diào)一下。對(duì)了，徐老師，如果在得到動(dòng)態(tài)核查的通知后，是按照商業(yè)化批量采購(gòu)物料，還是在提交上市申請(qǐng)前就采購(gòu)。因?yàn)檫€要等這個(gè)檢驗(yàn)物料，一般都是怎么安排時(shí)間呢？

關(guān)于時(shí)間只能給與一個(gè)建議。因?yàn)楹瞬楦嗟氖侵干鲜星癎MP檢查的通知。

從注冊(cè)核查角度來(lái)說(shuō)，新法規(guī)定注冊(cè)核查大多都是靜態(tài)核查。關(guān)于動(dòng)態(tài)核查，按照GMP符合性檢查， 希望申請(qǐng)人主要還是結(jié)合幾個(gè)因素，一是要結(jié)合物料檢驗(yàn)放行的時(shí)間，根據(jù)這個(gè)不同的物料以及物料多少，放行時(shí)間周期長(zhǎng)短。同時(shí)建議這個(gè)申請(qǐng)人在收到GMP動(dòng)態(tài)核查通知之后，一定要省局保持密切的溝通。因?yàn)闊o(wú)論是做注冊(cè)核查也好，還是做GMP符合性檢查，在程序上其實(shí)對(duì)于這個(gè)檢查的時(shí)間，都是有時(shí)限規(guī)定的。所以實(shí)際上GMP符合性檢查，也是需要在規(guī)定的時(shí)限內(nèi)完成，建議申請(qǐng)人跟省局溝通好關(guān)于時(shí)間的要求，因?yàn)榇_實(shí)需要考慮到相關(guān)的這個(gè)資源的調(diào)配等等，商定好一個(gè)比較合適的時(shí)間來(lái)采購(gòu)物料。

嗯嗯，好的，我們回頭也按照您的建議，再內(nèi)部組織一下研討。非常感謝徐老師的專(zhuān)業(yè)建議，您真的是太專(zhuān)業(yè)啦！

不客氣的。感謝您對(duì)耀海的信任。如果沒(méi)有其他問(wèn)題，關(guān)于以上三個(gè)問(wèn)題，我再著重強(qiáng)調(diào)下：

1、對(duì)于生物制品風(fēng)險(xiǎn)因素及核查頻次，需要特別關(guān)注的是：

①對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)100%啟動(dòng)核查；中風(fēng)險(xiǎn)10%隨機(jī)抽查；低風(fēng)險(xiǎn)20%隨機(jī)抽查；抽查比例也可能會(huì)依據(jù)當(dāng)年的申報(bào)情況再調(diào)整。

②對(duì)于生物制品的風(fēng)險(xiǎn)是否因核查情況進(jìn)行降低，當(dāng)局相關(guān)部門(mén)正在進(jìn)行討論，沒(méi)有明確指令，建議按照100%。

2、針對(duì)動(dòng)態(tài)核查批次，需要強(qiáng)調(diào)一下：

①一般默認(rèn)1批動(dòng)態(tài)，目前沒(méi)有法規(guī)要求3批動(dòng)態(tài)，申請(qǐng)人應(yīng)特別關(guān)注生產(chǎn)過(guò)程中的重難點(diǎn)，以保證動(dòng)態(tài)核查通過(guò)。

②動(dòng)態(tài)核查與GMP符合性檢查同時(shí)進(jìn)行的批次，核查通過(guò)的批次是可以允許上市的。

3、針對(duì)動(dòng)態(tài)核查物料購(gòu)買(mǎi)，需要特別關(guān)注的是：接受動(dòng)態(tài)核查的申請(qǐng)人應(yīng)該與當(dāng)?shù)厥〖?jí)局和核查中心保持溝通，已確認(rèn)動(dòng)態(tài)核查的時(shí)間安排，但整體原則是，接到動(dòng)態(tài)核查通知時(shí)，除不可抗因素（例如疫情封閉、自然災(zāi)害造成停產(chǎn)等）外，不得推脫核查時(shí)間。

希望能對(duì)您的問(wèn)題有所幫助，祝您注冊(cè)順利。

03

耀海生物注冊(cè)申報(bào)服務(wù)

耀海生物提供優(yōu)良、有效、準(zhǔn)確的注冊(cè)支持，包括國(guó)內(nèi)外IND/BLA等申報(bào)服務(wù)。能夠?yàn)閺V大客戶(hù)提供包括CMC咨詢(xún)服務(wù)、注冊(cè)申報(bào)策略指導(dǎo)、協(xié)助完成CMC相關(guān)CTD資料撰寫(xiě)提交、協(xié)助與官方機(jī)構(gòu)溝通、指導(dǎo)研制現(xiàn)場(chǎng)核查、組織藥品注冊(cè)法規(guī)培訓(xùn)及會(huì)議指導(dǎo)等工作在內(nèi)的注冊(cè)法規(guī)服務(wù)。服務(wù)范疇具備覆蓋研發(fā)體系建立、IND申報(bào)、NDA申報(bào)、項(xiàng)目管理等服務(wù)鏈優(yōu)勢(shì)，以藥品全生命周期的管理理念，貫穿項(xiàng)目始終。

同時(shí)，我們的注冊(cè)法規(guī)團(tuán)隊(duì)與官方權(quán)威機(jī)構(gòu)有良好的互動(dòng)，可及時(shí)把握行業(yè)法規(guī)動(dòng)態(tài)，并以強(qiáng)大的法規(guī)數(shù)據(jù)庫(kù)及文件模板數(shù)據(jù)庫(kù)，通過(guò)充分的信息整合及分析，與客戶(hù)實(shí)現(xiàn)實(shí)時(shí)信息共享，能夠?yàn)榭蛻?hù)在產(chǎn)品研發(fā)的整個(gè)生命周期內(nèi)提供法規(guī)策略指導(dǎo)。

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