2022年9月28日，弗若斯特沙利文（Frost&Sullivan，簡稱“沙利文”）正式發(fā)布《CDMO行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀與未來趨勢研究報告》（以下簡稱“《報告》”），對我國CDMO行業(yè)進行深入分析，從行業(yè)概況、資本熱度及競爭格局等多方面挖掘CDMO的行業(yè)價值，探究行業(yè)發(fā)展背后的驅(qū)動力，追蹤生產(chǎn)工藝技術(shù)的迭代脈絡。
創(chuàng)新研發(fā)的熱潮下，醫(yī)藥行業(yè)的競爭日趨激烈，制藥產(chǎn)業(yè)鏈中的分工逐漸專業(yè)化、精細化、定制化。CDMO憑借著自身的技術(shù)優(yōu)勢及生產(chǎn)能力協(xié)助制藥企業(yè)實現(xiàn)從概念到產(chǎn)品、從工藝開發(fā)到規(guī)?；a(chǎn)，委托CDMO企業(yè)已成為創(chuàng)新研發(fā)生產(chǎn)的一種重要路徑。初創(chuàng)藥企亦或是大型制藥企業(yè)均能在CDMO所提供的優(yōu)質(zhì)服務中獲益，CDMO也跟隨著醫(yī)藥市場日新月異的變化，不斷優(yōu)化自身技術(shù)平臺、拓展業(yè)務范圍、延伸產(chǎn)業(yè)鏈，以滿足不同類型客戶的實際需求。本報告關(guān)注CDMO行業(yè)整體運行態(tài)勢的同時，聚焦各個CDMO細分領(lǐng)域的發(fā)展現(xiàn)狀。
PART 01
CDMO行業(yè)概覽
CDMO簡介—— 多因素催生 CDMO產(chǎn)業(yè)，行業(yè)已進入穩(wěn)定發(fā)展階段
CDMO由CMO演變、迭代升級而來，隨著制藥企業(yè)之間的競爭日愈劇烈，傳統(tǒng)CMO企業(yè)進行的簡單代工生產(chǎn)無法滿足藥企降本增效等需求，在此基礎(chǔ)上，能夠利用自身生產(chǎn)設備及技術(shù)優(yōu)勢幫助制藥企業(yè)優(yōu)化生產(chǎn)工藝、進行定制規(guī)?；a(chǎn)的CDMO企業(yè)隨之出現(xiàn)。CDMO行業(yè)自萌芽起始階段不斷發(fā)展，目前已進入穩(wěn)定發(fā)展期。
CDMO服務范圍——CDMO為醫(yī)藥企業(yè)提供多維度的藥物研發(fā)及生產(chǎn)工作，服務領(lǐng)域持續(xù)向產(chǎn)業(yè)上下游延伸
CDMO提供具有技術(shù)附加值的研發(fā)服務和產(chǎn)能支持，貫穿研發(fā)的各個階段。CDMO企業(yè)為制藥企業(yè)搭建的服務范圍包括臨床前期和臨床階段的CMC服務、原料藥、中間體、制劑的工藝開發(fā)生產(chǎn)和包裝服務等。在藥物研發(fā)階段，CDMO可提升藥物研發(fā)效率、降低研發(fā)成本；在藥物商業(yè)化階段，CDMO可通過不斷的工藝優(yōu)化降低企業(yè)生產(chǎn)成本、提高生產(chǎn)效率，同時保障產(chǎn)品質(zhì)量和供應的穩(wěn)定性。
CDMO細分領(lǐng)域—— 由于各類型藥物研發(fā)生產(chǎn)的差異，CDMO行業(yè)逐漸細分為小分子、大分子與CGT CDMO
根據(jù)藥品類型，目前CDMO細分領(lǐng)域可主要分為小分子CDMO、大分子CDMO（包括多肽/抗體/蛋白/疫苗等）及細胞基因療法（CGT）CDMO三大類。小分子藥物結(jié)構(gòu)簡單、化學合成步驟的可拆解性強，且多數(shù)化合物具有高穩(wěn)定性、轉(zhuǎn)運方便的特點，因而小分子CDMO產(chǎn)品具備標準化流程，遵循“基礎(chǔ)化學品 — Non-GMP中間體— GMP中間體— 原料藥 — 制劑”的產(chǎn)品制備路徑，生產(chǎn)路徑易于產(chǎn)業(yè)化；而相比于小分子化學藥物，大分子生物藥結(jié)構(gòu)更為復雜、其開發(fā)成本及生產(chǎn)/仿制難度更高，大分子CDMO龍頭企業(yè)以技術(shù)與產(chǎn)能等優(yōu)勢占取高市場份額；細胞與基因療法生產(chǎn)工藝復雜、技術(shù)壁壘高，目前尚處于早期發(fā)展階段，但其全球在研管線迅速增長，依托于CGT產(chǎn)業(yè)動向的CDMO行業(yè)也得到快速發(fā)展。
CDMO產(chǎn)業(yè)鏈及服務優(yōu)勢—— CDMO是藥物研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈的核心參與者，與CDMO合作可提升醫(yī)藥企業(yè)的核心競爭力
CDMO行業(yè)的上游為負責提供基礎(chǔ)化學原料的精細化工企業(yè)，通過分類加工可制備專用醫(yī)藥原料。原料藥的制備是藥物研究和開發(fā)的基礎(chǔ)，其主要目的是為藥物研發(fā)過程中藥理毒理、制劑、臨床等研究提供合格的原料藥，為質(zhì)量研究提供信息，保證生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定可行。CDMO企業(yè)對原料進行質(zhì)量驗證，并將專業(yè)醫(yī)藥原料加工至起始物料、中間體、原料藥、制劑提供給下游的制藥企業(yè)、生物科技公司、學術(shù)性的研發(fā)機構(gòu)等。
《報告》闡述了CDMO行業(yè)作為醫(yī)藥研發(fā)生產(chǎn)的重要參與者，將從以下四個方面賦能制藥企業(yè)：協(xié)助研發(fā)生產(chǎn)、降低企業(yè)成本、提升服務效率以及促進技術(shù)迭代。
PART 02
CDMO 行業(yè)市場規(guī)模與發(fā)展趨勢
全球和中國CDMO行業(yè)市場規(guī)模分析—— 中國 CDMO整體市場規(guī)模將以超過全球的增速擴容，在全球市場占比不斷上升
《報告》對全球以及中國CDMO市場規(guī)模進行了估計，從全球視角來看，CDMO行業(yè)處于持續(xù)放量發(fā)展的趨勢，保持高的市場景氣度，2017年至2021年，全球CDMO市場規(guī)模從394億美元增長至632億美元，復合年增長率為12.5%，預計2025年將達到1,243億美元，2030年將達到2,310億美元。
CDMO在藥物創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)鏈中起到重要角色，伴隨著我國創(chuàng)新藥物研發(fā)的業(yè)態(tài)的快速發(fā)展，CDMO行業(yè)的發(fā)展勢頭強勁，近年來迎來了快速增長，2017年至2021年，中國CDMO市場規(guī)模從132億元增長至473億元，復合年增長率為37.7%。預計2025年將達到1,571億元，2030年將達到3,559億元。我國CDMO行業(yè)顯現(xiàn)出高于全球水平的快速增長，中國CDMO市場占比全球市場比重逐年增長。2017年中國CDMO市場僅占全球CDMO市場總規(guī)模的5.0%，到2021年已擴大至13.2%，預計于2025年之后將占據(jù)全球市場的五分之一。
基于市場現(xiàn)狀和整體動向，《報告》從三個重要的維度對CDMO行業(yè)未來發(fā)展趨勢進行前景展望：
通過橫向整合，拓展產(chǎn)能，積累客戶資源，加快全球化擴張的步伐
多路徑延伸業(yè)務范圍，布局完整的產(chǎn)業(yè)服務鏈，構(gòu)筑一站式的服務平臺
商業(yè)和服務模式不斷創(chuàng)新，打造特色化、差異化優(yōu)勢。
PART 03
CDMO行業(yè)細分領(lǐng)域
細分領(lǐng)域—— 小分子化藥CDMO
現(xiàn)代藥物研發(fā)是從化學藥開始，化學藥物技術(shù)趨于成熟，其在科研成果轉(zhuǎn)化進程上進展快。盡管近年來生物藥、細胞基因療法等新興領(lǐng)域發(fā)展迅速，化學藥仍為主流藥物形式。
隨著對疾病機制研究的深入，藥物研發(fā)逐漸進入針對靶點研發(fā)的精準治療時代，相應的新藥性質(zhì)發(fā)生了明顯的變化：藥物具有更準確、更有選擇性的靶向作用，高活藥物成分增多；藥物分子量明顯變大且結(jié)構(gòu)更為復雜；藥物的水溶性和滲透性變低?；瘜W新藥的一系列性質(zhì)的變化也需要對應的新興的合成與制劑技術(shù)同步跟進。此外，新分子實體藥物的探索發(fā)現(xiàn)難度增大帶來了更高的新藥研發(fā)投入成本，風險因素增多，市場競爭趨于激烈，藥物研發(fā)由此進入了藥物制劑創(chuàng)新時代，新型高端復雜制劑的研究與生產(chǎn)也為化學制藥工藝帶來了新的挑戰(zhàn)，小分子CDMO行業(yè)也伴隨著這些新藥分子隨之建設了一系列先進的工藝技術(shù)平臺，擴充其從實驗室到實驗室的一系列服務能力?！秷蟾妗泛罄m(xù)總結(jié)了小分子化藥CDMO的服務范圍及其主要服務優(yōu)勢，通過例舉CDMO企業(yè)在研發(fā)生產(chǎn)流程中所能提供的一系列技術(shù)與設備，進一步體現(xiàn)小分子化藥CDMO的綜合服務能力。此外，《報告》中附有近年來全球及中國小分子化藥CDMO市場規(guī)模的發(fā)展情況，以及對未來成長空間趨勢的預測。
細分領(lǐng)域—— 多肽藥物CDMO
多肽藥物相比于小分子化藥及蛋白質(zhì)類藥物的優(yōu)勢在其發(fā)展過程中被逐漸發(fā)掘，在質(zhì)量控制水平方面接近小分子化藥，活性上接近于蛋白質(zhì)藥物，兼具二者優(yōu)點，由于多肽藥物具有高的活性及選擇性，其在治療復雜疾病方面優(yōu)勢明顯。
由于生物活性和獨特的優(yōu)勢，多肽制藥工藝的研究已經(jīng)成為當前多肽研究的熱點，其合成和分離純化技術(shù)在不斷迭代的過程中，但大規(guī)模生產(chǎn)仍存在高壁壘?！秷蟾妗窂暮铣膳c分離純化這兩段流程分別詳細闡述了多肽藥物在大規(guī)模商業(yè)生產(chǎn)時所面臨的技術(shù)壁壘，總結(jié)了多肽藥物CDMO作為第三方服務商所能提供的服務范圍及其主要服務優(yōu)勢，此外，《報告》分析并預測了多肽CDMO的市場規(guī)模情況。
細分領(lǐng)域—— CGT CDMO
細胞基因治療（CGT）憑借顯著的治療優(yōu)勢已成為新一代突破性的精準治療手段，相關(guān)臨床轉(zhuǎn)化和商業(yè)化正在加速進行。截至目前，美國FDA共獲批25款CGT制品，其中含病毒載體修飾的產(chǎn)品達到10余款，上市產(chǎn)品數(shù)量的增長將迅速打開CGT市場規(guī)模，加快CGT療法從研發(fā)邁向商業(yè)化生產(chǎn)的步伐。同時，作為熱點研發(fā)領(lǐng)域，在研管線的快速擴增催生出巨大的研發(fā)生產(chǎn)需求，隨著監(jiān)管體系日益清晰、研發(fā)投入逐漸增加以及創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)整體蓬勃發(fā)展，未來我國將會有更多CGT產(chǎn)品進入臨床研發(fā)階段。
CGT制品的商業(yè)化發(fā)展需要做到規(guī)?；a(chǎn)以及可持續(xù)供應，以目前商業(yè)化進程迅速的CAR-T細胞產(chǎn)品的生產(chǎn)流程為例，《報告》深入分析限制其可行性的主要原因：
生產(chǎn)流程和工藝復雜，產(chǎn)能不足的困境亟待解決
藥物研發(fā)生產(chǎn)成本高昂，研發(fā)企業(yè)降本意愿強烈
CGT產(chǎn)品的生產(chǎn)流程涉及三個相互獨立的工藝板塊：質(zhì)粒工藝、病毒載體工藝和細胞工藝，《報告》總結(jié)了各個生產(chǎn)環(huán)節(jié)中的關(guān)鍵性難點與技術(shù)突破點，追蹤當下CGT領(lǐng)域未來的工藝發(fā)展方向。對于新興療法CGT藥物的研發(fā)與生產(chǎn)，CDMO服務所提供的服務優(yōu)勢彰顯了其必要性，《報告》梳理了CGT CDMO的服務內(nèi)容以及其核心優(yōu)勢，并對CGT CDMO的市場規(guī)模進行了分析與預測。
細分領(lǐng)域—— 抗體/蛋白/非核酸疫苗 CDMO
憑借生物藥卓越的療效，在生物科技的高速發(fā)展以及研發(fā)投入增加等因素下，以抗體為代表的一系列生物制品近些年來已經(jīng)逐漸成為全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展重心，生物制品市場規(guī)模穩(wěn)定上升。
其中，抗體類藥物進入蓬勃發(fā)展階段，市場規(guī)?？焖贁U大，2017年至2021年由118億元增長至585億元，年復合增長率達到49.2%。細分賽道抗體偶聯(lián)藥物（ADC）是近年來抗癌藥物研發(fā)的大熱領(lǐng)域，市場規(guī)模也實現(xiàn)了躍進式的增長?！秷蟾妗房偨Y(jié)了生物大分子藥物CDMO的服務內(nèi)容以及核心優(yōu)勢，后續(xù)對近年來以及未來行業(yè)市場規(guī)模進行了分析和預測。
PART 04
國內(nèi)重點CDMO公司介紹-耀海生物
耀海生物，成立于2010年，專注于微生物表達體系的CXO服務，目前已搭建成熟的多肽、蛋白質(zhì)藥物一站式CDMO服務平臺，業(yè)務聚焦在“重組蛋白/多肽、重組質(zhì)粒、核酸藥物、納米抗體、新型重組疫苗”等領(lǐng)域，貫穿早期研究、IND新藥臨床申報、臨床樣品GMP生產(chǎn)和商業(yè)化生產(chǎn)的全生命周期。
公司不斷提高和完善研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量管理與控制服務體系，構(gòu)筑特色化的平臺技術(shù)，目前正逐步布局長鏈核酸藥物的CRDMO一站式服務平臺的搭建，高品質(zhì)賦能mRNA和circRNA藥物研發(fā)。同時，以領(lǐng)先的工藝技術(shù)平臺和科學規(guī)范的服務體系，截止至目前已成功交付兩百余個項目，積極助推客戶新藥項目順利推進，為生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展持續(xù)賦能。
